Альберт А., Филов В.А. «Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. В 2-х томах» 1989 год

Альберт А., Филов В.А. - Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. В 2-х томах - 1989 год

Автор: Альберт А., Филов В.А.

Год: 1989

Главная задача книги — рассмотрение основ лекарственной терапии с учетом концепции избирательной токсичности.
В 1-м томе освещены теоретические вопросы действия лекарственных веществ, в том числе и три ведущих принципа, лежащих в основе избирательного действия: различие распределения, биохимические и цитологические различия, а также общие вопросы химиотерапии и фармакодииамики. В настоящее время, когда арсенал лекарственных препаратов ежедневно пополняется новыми, врачу необходимо знание основных принципов и механизмов их действия на всех уровнях — от клетки до целого организма.
Во 2-м томе описано токсическое действие антиметаболитов, ферментов, витаминов и др. Рассмотрены вопросы ионизации и ионизирующего действия отдельных веществ. Представлены известные и новые лекарственные вещества, влияющие на иммунные процессы и используемые в онкологии, психиатрии, кардиологии, анестезиологии и др. Освещено повреждающее и стабилизирующее действие биологически активных веществ.
Для фармакологов, биохимиков, химиков и практических врачей.

--- ТОМ 1 ---

Предисловие к русскому изданию
Предисловие к седьмому изданию

Глава 1. Избирательность иа службе человека
1.0. Что такое избирательность?
1.1. Успехи применения избирательно токсичных агентов
1.2. Физическая основа избирательности: три фактора

Глава 2. Этапы установления корреляции структуры и биологического действия
2.0. Самые ранние корреляции
2.1. Концепция «рецепторов», рецептор как часть фермента, пермеазы или другого белка
2.2. Рецептор как часть нуклеиновой кислоты
2.3. Рецептор как кофермент или другая малая молекула
2.4. Обратимость и другие аспекты рецепции
2.5. Изменения в молекуле и биологические свойства
2.6. Корреляции и их перспективы

Глава 3. Различия в распределении: первый фактор избирательности
3.0. Избирательность, обусловленная различиями в распределении
3.1. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
3.2. Проницаемость природных мембран
3.3. Значение коэффициента распределения
3.4. Механизмы потерь, накопление и выведение
3.5. Метаболические изменения как первая стадия выведения лекарственных веществ, синергизм и антагонизм
3.6. Метаболические изменения веществ, ведущие к их активации, пролекарства
3.7. Количественные аспекты распределения, фармакокинетика, замедленное высвобождение

Глава 4. Биохимические различия: второй фактор избирательности
4.0. Нуклеиновые кислоты
4.1. Белки
4.2. Ферменты и коферменты-аналоги
4.3. Метаболизм азота и фосфора
4.4. Метаболизм углеводов и липидов
4.5. Цикл трикарбоновых кислот, транспорт электронов
4.6. Фотосинтез
4.7. Гормоны и феромоны
4.8. Метаболизм чужеродных веществ
4.9. Количественные аспекты сравнительной биохимии

Глава 5. Цитологические различия: третий фактор избирательности
5.0. Различия в клеточной архитектуре
5.1. Цитологические аспекты противоопухолевой терапии
5.2. Цитологические аспекты иммунотерапии
5.3. Клеточная стенка
5.4. Внутриклеточная архитектура
5.5. Вирусы

Глава 6. Химиотерапия: истории и принципы
6.0. Исторический обзор
6.1. Вклад П. Эрлиха в химиотерапию
6.2. Химиотерапевтические средства, существовавшие до 1935 г., химиотерапевтический индекс
6.3. Химиотерапия в 1935 г. и в последующие годы
6.4. История изыскания средств защиты урожая, пестициды
6.5. Резистентность к лекарственным веществам и другим агентам
6.6. Терапевтическая интерференция

Глава 7. Фармакодинамика
7.0. Фармакодинамика и химиотерапия
7.1. Поиск новых синтетических лекарственных средств
7.2. Некоторые общие фрагменты молекулярной структуры фармакодинамических лекарственных средств
7.3. Упрощение структуры природных соединений
7.4. Значение количественных подходов
7.5. Механизм действия агонистов и антагонистов на рецепторы
7.6. Классификация фармакодинамических средств

Глава 8. Силы, связывающие лекарственное вещество с рецептором, химические связи, адсорбция
8.0. Типы химических связей
8.1. Адсорбция
8.2. Небиологические примеры избирательности

Список литературы
Предметный указатель


--- ТОМ 2 ---

Глава 9. Антиметаболиты: аналоги коферментов и субстратов ферментов, обладающие антагонистическим действием
9.0. Ферменты
9.1. Антиметаболиты: определение, происхождение и механизм действия
9.2. История изучения антиметаболитов до 1940 г.
9.3. Антагонисты фолиевой кислоты
9.4. Другие аналоги метаболитов, играющие важную роль в профилактике и терапии
9.5. Ингибиторы «переходного состояния»
9.6. Последовательное блокирование
9.7. Аналоги метаболитов, образующие ковалентные связи
9.8. Особые случаи взаимосвязи между агонистами и антагонистами
9.9. Фармакогенетика

Глава 10. Ионизация
10.0. Природа ионизации
10.1. Константа ионизации (Ка)
10.2. Различия в ионизации, обеспечивающие избирательность
10.3. Вещества, обладающие большей биологической активностью в ионизированном состоянии
10.4. Вещества, менее активные в ионизированном состоянии
10.5. Вещества, проявляющие биологическое действие в виде ионов и неионизированных молекул
10.6. Ионизация рецепторов
10.7. Заключение

Глава 11. Вещества, связывающие металлы
11.0. Металлы в живой клетке
11.1. Биохимические различия, способствующие избирательности
11.2. Химизм хелатообразования
11.3. Количественные аспекты связывания металлов
11.4. Химические различия, способствующие избирательности
11.5. Различные механизмы биологического действия хелатирующих агентов (введение)
11.6. Уменьшение токсического действия металла в результате хелатообразования, антидоты
11.7. Уменьшение токсического действия металлов хелатообразованием
11.8. Тетрациклины
11.9. Вещества, биологическое действие которых отчасти обусловлено хелатообразованием
11.10. Особые случаи образования прочных комплексов
11.11. Основные принципы создания новых хелатирующих агентов, перспективы их применения

Глава 12. Стерические факторы
12.0. Некоторые основные принципы
12.1. Оптическая изомерия
12.2. Геометрическая изомерия
12.3. Конформация
12.4. Рецепторы катехоламинов
12.5. Ацетилхолинэстераза
12.6. Холинорецепторы
12.7. Рецепторы ГАМК и бензодиазепины
12.8. Морфин и рецепторы опиатов
12.9. Психотерапевтические агенты
12.10. Заключение

Глава 13. Ковалентная связь и избирательная токсичность
13.0. Препараты мышьяка, сурьмы и ртути
13.1. Пенициллины
13.2. Цефалоспорины и другие бета-лактамные ингибиторы образования клеточных стенок
13.3. Фосфорорганические соединения и карбаматы
13.4. Алкилирующие агенты
13.5. Летальный синтез
13.6. Различные примеры

Глава 14. Химия поверхностных явлений, модификация мембран поверхностно-активными соединениями
14.0. Поверхностные явления in vitro
14.1. Поверхностные явления и действие лекарств, диуретики, сердечные гликозиды
14.2. Ионофоры
14.3. Повреждение мембран биологически активными агентами
14.4. Защита мембран биологически активными агентами

Глава 15. Биологическая активность, не связанная со структурой
15.0. Общие биологические депрессанты (снотворные средства, общие анестетики, летучие инсектициды)
15.1. Соединения, нарушающие митоз

Глава 16. Совершенствование путей поиска лекарственных веществ
16.0. Множественный регрессионный анализ
16.1. Альтернативные методы
16.2. Стереохимический подход

Глава 17. Некоторые количественные данные
17.0. Расчет степени ионизации по данным рКа и рН
17.1. Фрагментарные гидрофобные константы и коэффициенты распределения
17.2. Электронные эффекты (значения а-констант Гаммета и Тафта)
17.3. Ядерный магнитный резонанс
17.4. Поиск литературных Данных

Список литературы
Предметный указатель