Анисимов В.Н. «Молекулярные и физиологические механизмы старения» 2003 год

Анисимов В.Н. - Молекулярные и физиологические механизмы старения - 2003 год

Автор: Анисимов В.Н.

Год: 2003

В монографии проанализированы основные концепции о природе старения. Изложены современные представления о молекулярных, клеточных и физиологических механизмах старения, роли повреждений и репарации ДНК, теломер и теломеразы, мутаций и генов, пролиферации и апоптоза в процессах старения и развития ассоциированной с возрастом патологии. Детально освещены такие вопросы, как роль старения в возникновении злокачественного роста, использование мутантных, трансгенных и нокаутных животных в изучении старения и возрастной патологии, эффективность и безопасность применения средств увеличения продолжительности жизни. Уделено внимание биомаркерам и демографическим аспектам старения, современным математическим моделям и теориям в геронтологии. Кратко рассмотрены основные этапы, приоритеты и перспективы современного развития геронтологии в мире и России.
Монография представляет интерес для биологов, физиологов, биохимиков, генетиков, врачей всех специальностей, аспирантов и студентов, интересующихся проблемами геронтологии и увеличения продолжительности жизни.

ПРЕДИСЛОВИЕ

ЧАСТЬ I МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ

ГЛАВА 1. ГЕНЕТИКА СТАРЕНИЯ И ДОЛГОЖИТЕЛЬСТВА
1.1. Популяционная генетика старения
1.2. Наследственное преждевременное старение
1.3. Репродуктивное поведение и эволюция продолжительности жизни
1.4. Гены гибели и долголетия у круглых червей
1.5. Гены гибели и долголетия у плодовых мух
1.6. Гены долголетия у мышей
1.7. Предполагаемые гены смерти и долголетия человека
1.8. Роль специфических хромосом в старении
1.9. Изучение профиля генетического транскриптома при старении
1.10. Заключение

ГЛАВА 2. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ
2.1. Метилирование ДНК и старение
2.2. Гликозилирование белков и ДНК
2.3. Возраст и частота мутаций
2.4. Возраст и репарация ДНК
2.5. Изменения структуры и функции генов при старении
2.6. Роль окислительного стресса в старении

ГЛАВА 3. КЛЕТОЧНОЕ СТАРЕНИЕ
3.1. Старение in vitro
3.2. Роль теломер и теломеразы в старении
3.2.1. Теломераза и теломера: основные свойства
3.2.2. Теломера и теломераза у человека
3.2.3. Теломераза и теломера: мышь против человека?
3.3. А по птоз и продолжительность жизни
3.4. Взаимоотношения клеточного старения и апоптоза

ЧАСТЬ II. ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ

ГЛАВА 4. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ
4.1. Возрастные изменения нервной системы и старение организма
4.1.1. Структурные изменения
4.1.2. Биохимические изменения
4.1.3. Функциональные изменения
4.2. Стресс и старение
4.3. Иммунологические механизмы старения
4.4. Система гормон роста—инсулин подобный фактор роста-1 (IGF-1): роль в старении и долголетии
4.5. Нейроэндокринологическая (элевационная) теория старения и формирования возрастной патологии
4.6. Эпифиз и механизмы старения

ГЛАВА 5. СТАРЕНИЕ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ
5.1. Введение. Гипотезы о взаимосвязи рака и старения
5.2. Возрастное увеличение частоты спонтанных опухолей
5.3. Чувствительность к канцерогенам в разном возрасте
5.4. Старение и многостадийная модель канцерогенеза
5.5. Влияние старения на рост перевиваемых опухолей
5.6. Клеточное старение и канцерогенез: роль теломер и теломеразы
5.7. Канцерогенное старение
5.8. Ускоряет ли преждевременное старение развитие опухолей?
5.9. Окислительный стресс, старение и канцерогенез
5.10. Увеличение продолжительности жизни и риск рака
5.11. Заключение

ЧАСТЬ III. МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ СТАРЕНИЯ КАК СРЕДСТВА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ЕГО МЕХАНИЗМОВ

ГЛАВА 6. МУТАНТНЫЕ И ТРАНСГЕННЫЕ ЖИВОТНЫЕ В ИЗУЧЕНИИ МЕХАНИЗМОВ СТАРЕНИЯ И ВОЗРАСТНОЙ ПАТОЛОГИИ
6.1. Введение
6.2. Методы получения трансгенных мышей
6.3. Выбор линии мышей для получения трансгенных животных
6.4. Генетические модификации, ускоряющие старение у мышей
6.4.1. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гормона роста
6.4.2. Мыши с генетическим ожирением
6.4.3. Мыши с ускоренным старением (SAM)
6.4.4. Мыши с мутацией гена klotho
6.4.5. Трансгенные модели для изучения функции генов репарации ДНК
6.4.6. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена Си, Zn-супероксид дисмутазы
6.4.7. Мутационные и трансгенные модели иммуностарения
6.4.8. Трансгенные модели возрастных нейродегенеративных заболеваний
6.4.9. Мыши с нокаутным геном белка р53
6.4.10. Регуляция межклеточного взаимодействия и трансгенные модели
6.4.11. Теломераза: трансгенные и нокаутные мыши
6.4.12. Трансгенные мыши, экспрессирующие ген рака молочной железы HER-2/neu
6.4.13. Мутантные мыши с дефицитом зародышевых клеток
6.4.14. Мутации генов циркадных ритмов
6.5. Генетические модификации, замедляющие старение у мышей
6.5.1. Карликовые мыши
6.5.2. Модификации гена гормона роста
6.5.3. Модификации гена инсулин подобного фактора роста-1 (IGF-1)
6.5.4. Мыши с нокаутным геном p66shc
6.5.5. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена 06-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы
6.5.6. Мыши с суперэкспрессией тиоредоксина
6.5.7. Трансгенные мыши с суперэкспрессией активатора урокиназы плазминогена
6.6. Заключение

ГЛАВА 7. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ДНК 5-БРОМОДЕЗОКСИУРИДИНОМ УСКОРЯЕТ СТАРЕНИЕ IN VIVO И IN VITRO
7.1. Введение
7.2. Мутагенный эффект 5-бромодезоксиуридина
7.3. Экспрессия индуцируемых 5-бромодезоксиуридином молекулярно-генетических повреждений
7.4. Тканевые проявления молекулярно-генетических эффектов 5-бромодезоксиуридина и его тератогенное действие
7.5. Влияние 5-бромодезоксиуридина на процесс старения
7.5.1. Опыты in vivo
7.5.2. Опыты in vitro
7.6. Канцерогенное действие 5-бромодезоксиуридина

ГЛАВА 8. ОГРАНИЧЕНИЕ КАЛОРИЙНОСТИ ПИТАНИЯ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ
8.1. Введение
8.2. Влияние ограничения калорийности питания на продолжительность жизни
8.3. Влияние ограничения калорийности питания на развитие возрастной патологии
8.4. Молекулярные и физиологические механизмы действия ограничения калорийности питания на организм
8.4.1. Влияние на экспрессию генов
8.4.2. Влияние на окислительный стресс
8.4.3. Влияние на систему глюкоза—инсулин—гормон роста—IGF-1
8.4.4. Влияние на репродуктивную систему
8.4.5. Гормезис
8.4.6. Эволюционный аспект
8.5. Заключение

ГЛАВА 9. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ
9.1. Введение
9.2. Антиоксиданты
9.3. Ингибиторы перекрестного связывания
9.4. Нейротропные средства
9.5. Адаптогены
9.6. Янтарная кислота
9.7. Гормоны щитовидной железы
9.8. Гормоны коры надпочечников
9.8.1. Кортикостероиды
9.8.2. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
9.9. Эстрогены и гормональные контрацептивы
9.10. Гормон роста
9.11. Антидиабетические средства
9.12. Мелатонин
9.12.1. Опыты на мышах
9.12.2. Опыты на крысах
9.12.3. Опыты на Drosophila melanogaster
9.12.4. Опыты на червях
9.12.5. Влияние мелатонина на развитие новообразований
9.12.6. Механизмы геропротекторного действия мелатонина
9.13. Пептидные регуляторы функции эпифиза
9.13.1. Геропротекторный эффект пептидных биорегуляторов
9.13.2. Влияние пептидов, регулирующих функцию эпифиза, на развитие опухолей
9.13.3. Механизмы геропротекторного действия пептидов эпифиза
9.13.4. Влияние пептидных биорегуляторов на экспрессию генов
9.13.5. Применение пептидных биорегуляторов для предупреждения преждевременного старения у человека
9.14. Иммуномодуляторы
9.15. Энтеросорбенты
9.16. Прочие препараты и воздействия
9.17. Побочные эффекты геропротекторов: риск развития опухолей
9.18. Две стратегии клетки и профилактика преждевременного старения

ГЛАВА 10. БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ. БИОЛОГИЧЕСКИЙ И ХРОНОЛОГИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ

ЧАСТЬ IV. МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ: ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ГЛАВА 11. ПОПУЛЯЦИОННОЕ СТАРЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
11.1. Траектории смертности: тенденции и перспективы
11.2. Демографическое старение населения
11.3. Возрастная структура как фактор воспроизводства населения
11.4. Старение населения России
11.5. Изучение долгожительства и столетних

ГЛАВА 12. МОДЕЛИ И ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ И СМЕРТНОСТИ
12.1. Математические модели старения и смертности
12.2. Термодинамические модели старения
12.3. Современные теории старения

ЧАСТЬ V. ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ: ПРИОРИТЕТЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

ГЛАВА 13. ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ГЕРОНТОЛОГИИ
13.1. Основные направления в геронтологии в 1980—2000 гг.
13.2. Успехи молекулярной биологии и приоритеты геронтологии в начале XXI столетия
13.3. Основные направления и перспективы международного сотрудничества в геронтологии

ГЛАВА 14. СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ГЕРОНТОЛОГИИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
14.1. Основные этапы развития геронтологии в России
14.2. Организационная деятельность Геронтологического общества РАН по развитию научных исследований в России
14.3. Обречена ли российская геронтология быть аутсайдером?

ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ