Горбунова В.Н., Баранов В.С. «Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний» 1997 год
Автор: Горбунова В.Н., Баранов В.С.
Год: 1997
В книге изложены современные представления о структуре генома человека, методах его изучения, исследования генов, мутации которых приводят к тяжелой наследственной патологии: рассмотрены методы детекции мутаций, особенности молекулярной диагностики, состояние и перспективы генотерапии различных наследственных заболеваний.
Рассчитана на медиков, биологов, специалистов смежных профессий, может служить справочным руководством для студентов медико-генетических центров. Широкому кругу читателей книга может дать представление о блестящих достижениях современной науки в познании молекулярных основ наследственности, о Международной программе "Геном человека", фундаментальном и прикладном значении происходящей уже сегодня революции в генетике человека.
- ВВЕДЕНИЕ
- Глава 1. СТРУКТУРА И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ДНК
- - 1.1. Общие представления. Центральная догма. Генетический код
- - 1.2. Выделение ДНК. Ее синтез и рестрикция
- - 1.3. Блот-гибридизация по Саузериу. Гибридизация in situ
- - 1.4. ДНК-зонды. Клонирование. Векторные системы
- - 1.5. Геномные итканеспецифические (кДНК) библиотеки генов. Их скрининг
- - 1.6. Секвенирование последовательностей ДНК
- - 1.7. Полимеразная цепная реакция
- Глава 2. ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА, СТРУКТУРА ГЕНОВ
- - 2.1. Определение генома и его основных элементов
- - 2.2. Повторяющиеся последовательности ДНК - сателлитная ДНК. Обращенные повторыУмеренные и низкокопийные повторы
- - 2.3. Мультигенные семейства. Псевдогены. Онкогены
- - 2.4. Современное определение понятия «гена». Транскрипция Регулятор-ные элементы геиов
- - 2.5. Изменчивость генома Полиморфные сайты рестрикции. ПДРФ-анализ
- - 2.6. Вариабельные микро- и минисателлитные ДНК
- - 2.7. Мобильность генома Облиппные и факультативные элементы генома
- - 2.8. Изохоры. Метилирование. Гиперчувствительиые сайты
- Глава 3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КАРТЫ, ПОЗИЦИОННОЕ КЛОНИРОВАНИЕ
- - 3.1. Классификация генетических карт. Оценка сцепления
- - 3.2. Соматическая гибридизация. Цитогеиетический анализ, Картирование анонимных последовательностей ДНК
- - 3.3. Генетические индексные маркеры
- - 3.4. Хромосом-специфические библиотеки геиов. Пульсирующий гель-электрофорез
- - 3.5. Позиционное клонирование. Прогулка и прыжки по хромосоме. Идентификация и изоляция генов
- - 3.6. Каталог геиов и генных болезней В. Мак-Кьюсика. Международная программа «Геном человека»
- Глава 4. ТИПЫ И НОМЕНКЛАТУРА МУТАЦИЙ. МЕТОДЫ ДНК-ДИАГНОСТИКИ
- - 4.1. Мутантные аллели. Характеристика и типы мутаций
- - 4.2. Генетическая гетерогенность наследственных заболеваний
- - 4.3. Номенклатура мутаций
- - 4.4. Идентификация структурных мутаций. Изоляция мутантных ДНК
- - 4.5. Первичная идентификация точечных мутаций
- - 4.6. Молекулярное сканирование известных мутаций
- Глава 5. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ МУТАЦИЙ. ЭНДОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ СПОНТАННОГО МУТАГЕНЕЗА
- - 5.1. Полиморфизм. Неравновесность по сцеплению
- - 5.2. Частоты спонтанного мутагенеза
- - 5.3. Эндогенные механизмы возникновения мутаций
- - 5.4. Механизмы поддержания н распространения мутаций в популяциях
- Глава 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ
- - 6.1. Дифференциальная активность генов. Выбор адекватных биологических моделей
- - 6.2. Анализ регуляторных элементов гена, изоляция и исследование мРНК. Искусственные транскрипционные системы
- - 6.3. Анализ трансляции. ДНК-экспрессионные системы
- Глава 7. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
- - 7.1. Прямые и косвенные методы молекулярной диагностики
- - 7.2. ДНК-диагностика при различных типах наследования
- - 7.3. Группы риска. Поиск гетерозиготных носителей мутаций
- - 7.4. Особенности применения молекулярных методов в пренатальной диагностике моногенных болезней
- - 7.5. Доимплантацнонная диагностика Точность прогнозирования
- Глава 8. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА
- - 8.1. Генетические линии животных
- - 8.2. Трансгенные животные
- - 8.3. Экспериментальное моделирование
- - 8.4. Конструирование модельных генетических линий животных
- - 8.5. Методы направленного переноса генов
- Глава 9. ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ
- - 9.1. Определение. Историческая справка. Программы генной терапии
- - 9.2. Типы генотерапевтических вмешательств. Выбор клеток-мишеней
- - 9.3. Методы генетической трансфекции в генной терапии
- - 9.4. Конструирование векторных систем и совершенствование методов трансформации клеток человека
- - - 9.4.1. Основные векторные системы
- - - 9.4.2. Методы физического переноса чужеродной ДНК в клетки эукариот
- - - 9.4.3. Липосомный метод трансфекции
- - - 9.4.4. Рекомбинантные вирусы
- - - 9.4.5. Перспективы создания «идеальных» векторных систем
- - 9.5. Генотерапия моиогенных наследственных заболеваний
- - 9.6. Генотерапия ненаследствеиных заболеваний: опухоли, инфекции
- - 9.7. Некоторые этические и социальные проблемы генной терапии
- Глава 10. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
- - 10.1. Хромосомная локализация и принципы классификации генов наследственных болезней
- - 10.2. Метаболические дефекты лизосомных ферментов. Болезни накопления
- - 10.3. Болезни экспансии, вызванные «динамическими» мутациями
- - 10.4. Моногенные наследственные болезни, диагностируемые молекулярными методами в России
- - - 10.4.1. Муковисцидоз
- - - 10.4.2. Миодистрофия Дюшенна
- - - 10.4.3. Гемофилия А
- - - 10.4.4. Гемофилия В
- - - 10.4.5. Болезнь Виллебранда
- - - 10.4.6. Фенилкетонурия
- - - 10.4.7. Синдром Леш-Нихана
- - - 10.4.8. Болезнь Вильсона-Коновалова
- - - 10.4.9. Адреногенитальный синдром
- - - 10.4.10. Спинальная мышечная атрофия
- - - 10.4.11. Атаксия Фридрейха
- Глава 11. ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ В РОССИИ
- ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ